单靠临床表现不能确诊肝豆状核变性，实验室检查是诊断肝豆状核变性必不可少的依据。铜代谢检查是诊断肝豆状核变性最常用的指标。铜代谢检查有多种，各种指标异常程度不完全平行，应尽可能进行多项铜代谢检查。

    一、铜代谢检查

    1．铜蓝蛋白

    正常＞210mg/L。铜蓝蛋白是肝脏合成的糖蛋白，其所含的铜占血清中所有的铜的90-95%。肝豆状核变患者由于基因突变，肝细胞内出现铜转运障碍物，导致铜蓝蛋白合成减少。铜蓝蛋白降低是诊断肝豆状核变性最常用、最重要的指标。

    但是，影响铜蓝蛋白结果的因素很多。引起铜蓝蛋白升高的主要因素包括结核、甲亢、恶性肿瘤、急性感染、妊娠、口服避孕药等；引起铜蓝蛋白降低的常见原因包括肝豆状核变性、严重低蛋白血症、肾病综合征、严重肝功能受损等。肝豆状核变性杂合子携带率约为1%，大约20%杂合子携带者铜蓝蛋白降低。

    对这一指标，还有几点值得注意：①实验误差常有发生，第一次检查异常，要复查；②10%肝豆状核变性患者铜蓝蛋白正常；③20%重型肝炎铜蓝蛋白降低，多为轻度降低；④铜蓝蛋白越低对肝豆状变性的诊断意义越大；⑤铜蓝蛋白高低与病情轻重无关，也不能判断疗效。

    2．血清铜

    正常值一般11~25μmol/L。血清铜包括铜兰蛋白结合铜和游离铜（实际上是与白蛋白、氨基酸结合的铜）。肝豆状核变性患者血清铜降低，并与铜蓝蛋白的降低成比例。但其诊断价值不及铜蓝蛋白和尿铜，因为严重肝损伤时，肝组织中的铜释放到血液中，血清铜可显著升高。

    血清游离铜临床意义更大。血清铜可用火焰原子吸收光谱法测定，此法极为准确。血清游离铜＝血清铜（μg/dl）－铜蓝蛋白（mg/d）×3.15。正常人及治疗后的患者多为零。未治疗的患者升高，暴发性患者极度升高，预后不良。

    3．尿铜（基础尿铜）

    正常＜50μg/24h。尿铜测定采原子吸收光谱法，测定结果准确可靠。据我多年的研究，尿铜的诊断的意义超过铜蓝蛋白和K-F环，尿铜越高其诊断意义越多。应注意以下几项：①务必在驱铜治疗前检查，否则将失去这一重要的诊断指标；②用干净容器，准确、完全地收集24小时尿液，防止尿液被大便污染。24小时尿留样方法：第1天起床时第1次小便不留，以后的小便均留在容器中，第2天同样的时间起床，起床时第1次小便要留。容器不加防腐剂；③准确地测量、记录24小时尿量；④充分混匀后取10ml尿液送检。

    4．驱铜试验

    我院采用的方法：先天收集24h尿液，结束后立即开始驱铜试验。每次口服青霉胺0.25g，每天3次，餐前1小时服用，收集服药后24尿液，测定服用青霉胺前后的尿铜。正常人＜1000μg/24h，肝豆状核变性患者＞1500μg/24h。其临床意义要超过基础尿铜。

    5．肝铜

     正常为15~55μg/g干重。一般采用原子吸收光谱法测定。为了获得准确的结果，肝活检必须采用一次性穿刺针，同时要送足量肝组织检查，肝脏标本在真空烤箱过夜干燥。肝铜含量≥250μg/g干重是诊断肝豆状核变性的金标准。在驱铜治疗前，如果肝铜小于250μg/g干重，几乎可以排除WD。

    6．角膜色素环

    角膜色素环（K- F环）为角膜周缘后弹力层的色素沉着，是肝豆状核变性最重要的体征，见于90%肝豆状核变性患者（神经型患者几乎100%，肝型约70%~80%）。但是原发性胆汁性肝硬化、慢性活动性肝炎、儿童进行性肝内胆汁淤积、酒精性肝硬化等偶尔也可出现K-F环。K-F环必须在裂隙灯下检查。

    二、 影像学检查

    1．肝脏：

    腹部B超和CT对于本病诊断有一定价值，可观察肝脏的大小、形态，脾脏的大小，形态，门脉主干大小，是否有腹水等。

    2．神经系统：

    头部CT、MRI对神经型肝豆状核变性有重要诊断价值，基底节，特别豆状核可发现异常病信号。

    三、基因诊断

    基因诊断是用分子生物学方法在DNA水平或RNA水平对某一基因进行分析，从而对特定的疾病进行诊断。目前已发现260余种突变，以杂合突变为主，如果能发现纯合突变或复合杂合突变即可确诊。我科已建立直接测序检查WD基因突变的方法，主要用于科研和高度疑难病例的临床诊断。