高雪氏症 Gaucher's disease 基本概述

　　病因病理： 

　　高雪氏症是一种溶小体神经脂质储积症，主要是由于GC( glucocerebrosidase) 酵素基因的突变所引起的。GC酵素主要负责将glucosylceramide分解成较小的分子，而此区的突变则使得分解路径无法进行，造成glucosylceramide的堆积，在肝、骨髓、脾脏等，部份的个桉还可能会堆积在脑部。 

　　发生率与筛检： 

　　高雪氏症为一体隐性遗传疾病，父母为带原者，子代有四分之一的机会为患者。高雪氏症可能发生在任何地区或任何族群，但在东欧Ashkenazi犹太人中第一型高雪氏症相当常见，发生率高至343：100000，（估计大约十四个Ashkenazi人中就有一个是带原者）。在一般人之中，150到200人就有一人是带原者，十万人就有一人罹患此症。Ashkenazi有97%的突变可以针对五个较普遍的突变来筛检而发现。目前国内的发病率不明。 

　　症状与类型： 

　　高雪氏症已有三个类型被确认。第一型和其他两型有明显区分，较为普遍，症状因人而异，最主要为脾脏肿大，但通常不会感觉疼痛；其他症状包括肝脏肿大、经常性的鼻血、身体上的淤伤、骨头酸痛、没有精神等，并非每一个患者都有上述症状，而这些症状也可能会出现在任何併发症中；另外，第一型高雪氏症的孩子会比同年龄的孩子要矮小，并且青春期也会较晚发生。 

　　第二型较不普遍，大约在出生后数个月内就会发病，并且会影响婴儿的神经系统，造成脑部发展异常，并导致呼吸困难之问题，其病情严重，大部份两岁前即丧命。 

　　第三型则发病较晚，其特徵在于是第一型和第二型的溷合，这一型会侵犯患者的中枢神经系统，出现在幼年时期。症状包括不规则的眼睛运动、中风、心智障碍等，病情延续较长期，一些青春期的病患也有活到三、四十岁的例子。 

　　治疗方式： 

　　骨髓移植：已有多年成功治疗的历史，但治疗前提是必须要找到适合的骨髓捐赠者。另外，必须要承担10%-25%骨髓移植可能发生併发症的风险。除此之外，此疗法的效果良好，可以改善原本已经堆积在细胞中的glucosylceramide的量，使得原本的症状停止恶化或减轻症状。 

　　酵素取代疗法：此疗法已自1990年开始使用，方式是将修正过的GC酵素经由静脉注射在高雪氏症病患身上，此针剂内容现在大多经由实验室基因人工合成（如Cerezyme），大约两个星期施行一次，一次费时两小时。此疗法效果亦佳，目前大约已有八百多位患者接受此疗法，大部份患者的症状都有减轻恢复的现象。此疗法的缺点则是在于患者需终生施打此种针剂，另外此种针剂亦非常昂贵。现今针对一种称为Vevesca的药物进行试验，此药物採口服方式。 

　　关节置换术：高雪氏症病人的生活品质可以经由医疗和手术程序来改善，例如关节的置换。 

　　基因疗法：而关于这个疾病内脏及骨骼病变的问题可以干细胞的转植来治疗。干细胞是指在身体裡不具生植性，不会传递给患者的下一代，影响范围只在患者身上。此疗法是先由患者身上注射G-CSF，以刺激骨髓释放干细胞至血液中，接着就蒐集患者血中的干细胞，集中之后，将健康、正常的GC基因植入患者的干细胞中，最后再将这些校正后的干细胞放回患者的骨髓中。此疗法在美国匹兹堡大学医学中心的「高雪氏症诊断与治疗」计画下，正在进行临床试验阶段。

　　相关网站资讯： 

　　美国高雪氏症基金会www.gaucherdisease.org 

　　美国匹兹堡大学医学中心的「高雪氏症诊断与治疗」计画www.pitt.edu/~geneorb