高胱胺酸尿症 Homocystinuria 概述

　　病因病理： 

　　人体摄食之蛋白质含有0.3% 到5% 的甲硫胺酸(methionine)，部分食物中的甲硫胺酸作为我们身体蛋白质的合成，而大部分的甲硫胺酸则是经硫化作用（MAT）行成S-adenosylmethionine，最后再转成高半胱胺酸(homocysteine)，一旦形成homocysteine 有四种方式将它代谢: 有两种方式是在甲基化过程形成甲硫胺酸(MET)，第三种是氧化形成高胱胺酸(homocystine),第四种则是藉CBS酵素代谢成半胱胺酸(cysteine)。 

　　大部分罹患高胱胺酸尿症的最多原因在于CBS酵素 (含硫胺基酸代谢路径中的胱硫醚合成脢(cystathionine-β-synthase 简称CBS)之功能缺乏，造成代谢合成过程中发生机障，在体内堆积高胱胺酸、甲硫胺酸，和多种高半胱胺酸的有毒代谢产物，而导致对身体的伤害。 

　　遗传机制： 

　　高胱胺酸尿症(CBS缺乏症)是一种体染色体隐性遗传的胺基酸代谢异常疾病，父母双方皆为隐性之带原者，配对下罹患该病之机率为四分之一，患者机率并无性别之分。 

　　发病率： 

　　欧美约二十万分之一，而国内的发生率极低，估计约为五十万分之一或更少。 

　　确认诊断： 

　　(一)新生儿筛检方法是测定滤纸血片检体中甲硫胺酸的含量，当浓度高于1mg/dLblood时应进一步複查，甲硫胺酸浓度若有持续上升之现象，即应进行确认诊断。 

　　(二)确认诊断除了小儿专科医师的临床评估之外，实验室的确认方法为分析血液及尿液中相关胺基酸的含量（其血中高胱胺酸浓度会升高。尿中并出现高胱胺酸），或直接测定表皮细胞中CBS的活性。 

　　临床症状：

　　　　智能不足、眼球水晶体的异位、心脏血管疾病、血管栓塞、骨质疏鬆症、瘦长的骨骼(畸形)、、等临床症状 

　　治疗及预后： 

　　(一)对维生素B6有反应者：

　　维生素B6为CBS酵素之辅脢，对于CBS酵素轻微缺乏者，补充适量维生素B6可使其发挥功能，以降低血中的甲硫胺酸及尿中的高胱胺酸浓度，在CBS酵素的异常中有13% 对Vit B6 有效。 

　　尝试给予维生素B6治疗，在新生儿及小小孩在以低甲硫胺酸饮食限制之前，应该尝试每天给予25 到 100 mg 维生素B6，持续四週。而在大小孩与大人则每天给予1g。然一旦血液中的甲硫胺酸和高胱胺酸降低时，则要逐渐降低维生素B6 服用的量，因长期服用过量会造成週边神经的问题。

　　通常以口服维生素B6合併维生素B12；甜菜硷(Betaine)之补充对降低饭后血液中高胱胺酸浓度也有帮助；如果因甲基化过程中叶酸(folate)消耗过多也需补充叶酸 (folic acid)。 

　　(二)对维生素B6没有反应者： 

　　若患者服用维生素B6之剂量加到1000mg/day时仍无反应时，应开始以低甲硫胺酸饮食进行饮食控制治疗，以维持血液中甲硫胺酸适合浓度；食用低甲硫胺酸之特殊奶粉以补充身体必须胺基酸，以维持正常的生长及生理功能。再者需补充胱胺酸(L-cysteine)及甜菜硷(Betaine)。 

　　(三)建立营养供给的目标 

　　1.血液中MET浓度

　　维持饭后2到4小时血液中MET浓度在18到45 μmol/l 

　　2.血液中CYS浓度

　　维持饭后2到4小时血液中CYS浓度在25到50 μmol/l 

　　3.血液中homocystine浓度

　　维持血液中homocystine浓度在零或少量 

　　4.成长,发展及营养

　　使小孩有正常的成长,长大后维持适当的身高维持正常营养供给 

　　5.其他

　　预防血栓栓塞疾病,肠胃病,出血倾向及胰脏炎 

　　(四)正常国人与HCU患者每日能量及蛋白质建议摄取量之比较 

　　(五)定期监测血液中的甲硫胺酸及尿中高胱胺酸的浓度，并会诊眼科和心脏血管科，以了解控制之疗效。 

　　(六)建议对营养之评估 

　　测血中Met,Cyst及homocystine一个礼拜两次直到血中浓度到达稳定，随后每週测一次血中浓度直到六个月大，之后每个月测一次。如果Met测不到时，增加每日摄取之Met 20mg，七天后再测。如果Met> 45μmol减少每日摄取Met的5-10%，七天后再测。 

　　蛋白质的评估：albumin, transthyretin(或transferrin)，一岁前每三个月一次，一岁后每六月个一次。 

　　铁的评估：Ferritin, CBC:一岁前每三个月一次，一岁后每六月个一次。 

　　叶酸之评估：维持红血球叶酸浓度≧200mg/ml，一岁年每三个月一次，一岁后每半年一次。 

　　(七)一般来说，若为饮食控制型的个桉，预后并不是很理想。若能早期发现早期治疗，则智能方面尚佳，然眼睛的病变则难以避免，控制的愈严谨，则后遗症的程度也愈轻。