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超级细菌艰难梭菌治疗最新研究进展
发布时间:2011-05-30      来源:

Sean Mccabe图解;科学图片库(男孩);Sebastian Kaulitzki/IsTockPhoto.com(肠道);Olena Timashova/IsTockPhoto.com(绿色细菌);Jiri Flogel/IsTockPhoto.com(蓝色细菌)

正如传染性细菌那样,艰难梭菌对研究人员、临床医生和病人等而言,可能是最令人恼火的细菌之一。它能通过细菌孢子摄入的方式在人与人之间传播,不仅能在人体外长时间保持活性,而且也能抵抗大多数常见的杀菌剂。在体内,孢子在胃酸中也能存活,并在小肠中萌发,且在小肠里,该细菌会释放毒素对肠表面造成破坏,而造成严重性的腹痛和腹泻。尽管适当的抗生素组合通常用来消除感染,但是残余的孢子依然存在,几周或几月之后这种细菌报复性地再次感染人体。

最新的估计表明艰难梭菌感染(C. difficile infection, CDI)一直在上升,每年在美国有高达3百万的感染案例[1],三分之一甚至更多的CDI病人[治疗后]在第一个月内经历疾病复发。而且,最近进化为高毒性(hypervirulent)的难梭菌菌株产生大量的致病性的毒素,更多的孢子和额外的表面蛋白,从而有助于它在肠道和外部环境持续存活。显然地,人们需要提供新的治疗方法来战胜这种细菌。

Gertrude Smith(名字被更改以保护她的身份)是一位大体上健康的82岁祖母,住在罗得岛。她的案例解释了治疗CDI是多么地艰难。她去看医生,抱怨自己咳嗽严重,无力性发热(low fever),胸痛(chest pain)。她的医生推测她胸部感染,开了十天疗程的抗生素、减充血剂(decongestant)和卧床修养(bed rest)处方来治疗。但是此后一周之内,Smith患上暴注(profuse diarrhea)和水泻(watery diarrhea),只好返回去寻求她的医生的帮助。

经过艰难梭菌传染检测后,她最终被诊断为阳性,医生给她开了被推荐使用的抗生素处方---500mg甲硝哒唑(metronidazole)进行治疗,为期十天,每天三次。两周以后,当她开始服用一种不同的抗生素来治疗持续的咳嗽和胸痛时,腹泻又发作了。另一轮的甲硝哒唑治疗似乎获得成功,但六个月以后,当她的医生给她开了另一种不同的抗生素来治疗尿路症状(urinary symptoms)时,她再次遭受难以忍受的腹泻。这次比以前更加严重,而且伴随着剧烈的腹痛。加倍传统抗生素用量能暂时制住她的症状,但是四个月之后,这些症状又再次出现。艰难梭菌重复地攻击着这个其他方面还健康的女人,而且每攻击一次,症状也加重一次。

艰难梭菌的染色透射电子显微镜图片。这个细菌能产生孢子(粉红色的椭圆形状),它的孢子在体外保持活性,且能抵抗大多数常见的杀菌剂。(生物医学成像系统,南安普敦综合医院/图片研究者公司)

不幸的是,随着CDI在美国和世界其他地方不断增加的感染率,Smith的经历并不是那么地不同寻常。去年,美国CDI超过耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA)成为医院获得性细菌感染的首要病因,如今也经常在社区发生,其传播途径可能是通过新确认的感染源头如未煮过的食物和熟食物进行的[2]。更糟糕的是,多达40%的CDI病人[治疗后]经历再次感染[3],且已经经历不止一次CDI的病人估计有50-65%的概率遭受另一次剧烈发作[4]。以前很少有报道在儿童身上也有CDI,然而2010年有两篇报道揭示在美国住院的儿童CDI感染率是过去十年的两倍[5, 6]。

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