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第24讲 乙肝的母婴传播

    母婴传播是指表面抗原阳性母亲将乙肝病毒传染所生子女,是乙肝重要的传播途经之一。据世界卫生组织调查,全世界约5%的母亲是乙肝病毒携带者,而我国育龄女性的乙肝表面携带率在10%左右。母婴传播引起的乙肝90%以上为慢性感染,受感染的子女又将成为新的传染源。因此,母婴传播不仅是众多育龄夫妻所关心的问题,也是广大医务工作者所关心的问题,既是一个学术问题,又是一个社会问题。

    由于地区、检查的方法、判断的标准不同,关于母婴传播的危险性,不同的报告相差很大。有的报告称,如果没有有效的预防措施,表面抗原阳性母亲所生婴儿,半年内一半以上表面抗原阳性,大三阳母亲所生婴儿,半年内90%表面抗原阳性。不过,从宏观的角度来分析,母婴传播应该没有那么严重。如果乙肝母亲所生子女大部分是乙肝,几代下来,中国人岂不都成了乙肝?乙肝有效预防措施的出现不过20多年,但是我国乙肝表面抗原携带率1992年前也只有9.8%。

     一、母婴传播的方式

    经过多年的研究,现在对乙肝母婴传播的认识已经月来越多,母婴传播主要由3种方式引起的:

    1.宫内传播:宫内传播是指婴儿出生前感染乙肝病毒。正常胎儿位于母亲的子宫内,胎儿通过脐带和胎盘与母体相连,胎盘起源于胎儿,附着于子宫壁。母血从胎盘小动脉进入胎盘,最后由胎盘静脉流回母血循环。胎血经脐动脉血进入胎盘,最后经脐静脉流回胎血循环。然而胎儿血管和母体血管之间有一层间隔,胎儿可通过胎盘与母体进行营养和代谢物质的交换,但是胎血和母血之间并不直接交通,正常情况下乙肝病毒不能进入胎儿体内。一般认为,如无明显损害胎盘屏障的因素,乙肝病毒通过胎盘传染胎儿的可能性很小。但是如果存在胎儿宫内窘迫、头盆不称、第一产程延长、子宫收缩频繁、先兆流产或早产,这些因素可以引起胎儿缺氧或母血交流,因而引起母婴感染。经过多年的研究,近年我国学者徐德盅教授等经提出了新的乙肝病毒宫内传播的假说,他们认为宫内传播有两条途径,一是血源性的,是因为某些因素如先兆早产引起胎盘微血管破坏,含有乙肝病毒的母血直接进入胎儿循环;二是细胞源性的,乙肝病毒感染孕妇的胎盘组织,并逐渐向胎儿面的胎盘组织转移,最终侵袭胎儿绒毛毛细血管内皮,引起胎儿感染。近年来国内外的研究证明,外周血单个核细胞中存在乙肝病毒,妊娠期间母体可有少量的单个核细胞通过胎盘屏障进入胎儿体内,因此,外周血单个核细胞可能是乙肝宫内传播的载体。关于宫内感染率,国内外的报道不尽一致。我国徐德忠教授报告表面抗原阳性母亲总的宫内感染率为3.7%,大三阳母亲的宫内感染率为9.8%。

    2.产时传播:产时传播主要是指分娩时胎儿通过产道过程中,吞咽含有HBV的母血、羊水和产道分泌物等,以及分娩过程中因子宫收缩使胎盘绒毛毛细血管破裂,或因胎头吸引及产钳助产操作时损伤新生儿皮肤粘膜,少量母血渗入胎儿血循环中而造成的感染。发生产时感染的胎儿,出生时血清学检测可以为阴性,2~4个月以后有60%可发展为HBsAg阳性,该结果符合乙型肝炎的潜伏期。所以,对这部分婴儿进行长期随访十分必要。

    3.产后传播:产后传播是指出生后通过接触母亲唾液、母乳喂养和其它生活上的密切接触而传播HBV的传播方式。在没有发明乙肝疫苗和乙免疫球蛋白阻断乙肝母婴传播的方法以前,产后感染无疑是母婴传播的主要途径。

    二、母婴传播的影响因素

    大量的流行病学调查证明,大三阳母亲母婴传播的机率显著地高于小三阳,因此,长期以来都把e抗原作为母婴传播的高危因素。但是,随着病毒定量技术的进步,近年来发现这是因为大三阳的病毒含量显著高于小三阳。母婴传播的决定因素是病毒含量而不是e抗原本身,孕妇体内HBV DNA含量水平越高,发生宫内感染的机率越大。由于部分小三阳病毒含量也很高,这些人母婴传播的危险性较大,病毒定量测定应作为孕妇的常规检查,以便更准确地判断母婴传播的危险性。次外,导致胎盘屏障破坏的因素如孕期发生巨细胞病毒、风疹病毒、弓形虫等感染时,可导致宫内感染率的增加;胎儿宫内窘迫、头盆不称、第一产程延长、子宫收缩频繁以及先兆流产、先兆早产等因素也可以增加宫内传播机率,可能与上述因素能导致胎儿缺氧而对HBV易感和造成母血与胎儿血交流有关。

    三、目婴传播的诊断

    过去常把脐血检出表面抗原或HBV DNA作为宫内感染的指标。目前认为,脐血很易受到母血的污染,不能作为宫内感染的指标。诊断宫内感染可靠的方法是检查婴儿外周血,如果发现表面抗原或HBV DNA,即可诊断宫内感染。如果仅抗-HBc-IgG阳性,不能诊断为宫内感染,因为母亲体内的IgG型抗体可通过胎盘进入胎儿体内。如果发现抗-HBc-IgM阳性,也可诊断为宫内感染,因为IgM型抗体不能通过胎盘,只有胎儿感染乙肝病毒后才能产生抗-HBc-IgM。新生儿血清HBV DNA检出率明显高于外周血HBsAg和抗-HBc IgM检出率,可能与胎儿免疫系统尚未成熟,对HBV无反应或反应较低,肝细胞未充分发育,HBsAg低水平表达以及来自母血的抗-HBc IgG抑制胎儿HBsAg表达和产生有效的免疫应答有关。除了出生时检查外,还应对新生儿进行动态观察,才能对乙肝宫内感染作出早期和准确的判断。

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