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PNAS:逆转阿尔茨海默症的癫痫药物
发布时间:2012-08-09      来源:

Gladstone研究所的科学家发现FDA批准的癫痫药物能够在阿尔茨海默症动物模型中逆转记忆力丧失并缓和其他疾病相关症状。

Gladstone研究所负责神经学研究的Lennart Mucke博士领导其研究团队,对模拟阿尔茨海默症的基因工程小鼠进行了研究。他们发现通常用于治疗癫痫患者的处方药左乙拉西坦levetiracetam能够抑制这些小鼠的异常大脑活动并恢复记忆功能。他们的研究发表在八月六日的Proceedings of the National Academy of Sciences杂志上。

阿尔茨海默症是目前最为广泛的神经退行性疾病也一直是研究的热点,这种越来越普遍的疾病缺少能有效预防、停止或者逆转疾病发展的药物。这项新成果在这一关键时期出现,有望成为阿尔茨海默症的新治疗方式。仅在美国阿尔茨海默症患者就多达五百四十万人,而预计到2050年患者人数将增加到现在的三倍。

世界上有数以百万计的阿尔茨海默症患者,却没有阻止或者逆转记忆力丧失的有效药物,记忆力丧失是这种不治之症的标志性症状,研究人员说。此前他们发现阿尔茨海默症与癫痫相关,而这项新成果就是建立在这一基础之上的。该研究不仅能帮助人们进一步了解阿尔茨海默症患者记忆力丧失背后的生物过程,还发现抗癫痫的药物可以阻断这些生物过程。

神经网络健康活动对于记忆等基本大脑功能至关重要。阿尔茨海默症对这些大脑神经网络造成了严重的破坏,这种破坏有时会升级为癫痫。

“但此前我们并不清楚这样的神经元网络损伤会不会影响记忆力,”文章领衔作者Gladstone大学博后Pascal Sanchez说。“我们筛选了包括左乙拉西坦在内的七种FDA批准的癫痫药物,并在阿尔茨海默症小鼠模型中通过这些药物的使用,使上述神经元网络损害降到最低,观察这些药物是否能改善小鼠的记忆力。”

当研究人员对小鼠施以左乙拉西坦时,他们发现不到一天小鼠大脑中的异常网络活动就降低了50%。在治疗了两周后,小鼠大脑神经元相互交流的能力得到了提高。在迷宫测试中小鼠显示出的学习能力和记忆力也得到了改善。此外,研究人员观察到一些大脑功能的重要蛋白回归到正常水平。
研究人员将在上述发现的基础上进一步进行研究,分析其减少小鼠模型神经网络紊乱并改善记忆力背后的详细机制。

几个月前Johns Hopkins大学发表的一项研究中已经描述过左乙拉西坦与阿尔茨海默症的关联性。他们的研究发现,左乙拉西坦对一些轻度认知障碍的患者有好处,而轻度认知障碍常会发展为阿尔茨海默症。当然在将左乙拉西坦用于阿尔茨海默症治疗之前还需要进行更多研究。

“在大规模人类临床试验完成前,我们反对任何左乙拉西坦的不规范使用,”Mucke博士说。“我们的发现与Johns Hopkins大学的研究一致,这很不寻常,我认为可以作为临床试验的依据。”

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