虽然总体而言，他汀类药物的安全性是可靠的，但是随着强化降脂的概念被广泛接受，大剂量他汀药物的应用也会越来越多，在有效降低低密度脂蛋白胆固醇和冠心病死亡率的同时，这也带来了对他汀安全性的重视，使人们在进行他汀类药物强化降脂的同时，开始认真考虑药物的效益-风险比。既往的研究表明，强化降脂必须用大剂量的他汀才能实现低密度脂蛋白胆固醇大幅下降带来的临床益处。尽管研究中目前市场上各类他汀的安全性是可比的。但是在临床实际应用中，应全面考虑冠心病患者治疗的效益-风险比，不应一味的强调剂量越高越好。 

低密度脂蛋白胆固醇强化降脂精粹所在 

面对安全性带来的警醒，也提醒了人们另一个问题，强化降脂精粹究竟是什么?面对既往大量的强化降脂研究多是基于现有他汀类药物的最高剂量进行的，如阿托伐他汀80mg。那这一剂量是否可以作为强化降脂的代言? 

对于这些问题，我们必须清楚一点，强化降脂治疗并不等于盲目地大剂量的他汀类药物治疗，也不应以某一种药物某一剂量作为代言，强化降脂真正的精粹应该是降低低密度脂蛋白胆固醇达到指南的目标。大剂量的他汀药物为强化降脂提供了前提，但并不代表强化即大剂量的药物治疗。STELLAR研究是一项大规模、多中心、平行分组、开放试验，比较了辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀各个剂量范围的疗效，共入选高胆固醇血症的患者2431例，分别使用瑞舒伐他汀10、20或40mg/d，阿托伐他汀10、20、40或80mg/d，辛伐他汀10、20、40或80mg/d，普伐他汀10、20或40mg/d。研究结果表明，6周后瑞舒伐他汀总体降低密度脂蛋白胆固醇的疗效明显优于其他他汀。而10mg的瑞舒伐他汀就能使患者低密度脂蛋白胆固醇下降46%，使82%的患者达到ATPШ的目标。

这个比例与阿托伐他汀80mg的达标率相当(82%)。这提示强化降脂治疗并非就是用大剂量他汀，而应该着重于低密度脂蛋白胆固醇的降低幅度和达标率7(图2STELLAR研究中不同他汀药物治疗的低密度脂蛋白胆固醇达标率)。 

MERCURY系列研究是在高危人群中进行药物纵向对比的研究，比较了从阿托伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀的常用剂量转为瑞舒伐他汀10mg或转为20mg后的降脂达标率。其中MERCURYII研究共入选1993名冠心病高危患者，分别服用瑞舒伐他汀20mg/d，或阿托伐他汀10或20mg/d，和辛伐他汀20mg/d或40mg/d，共8周。之后做如下调整10mg/d、辛伐他汀20mg/d的一半患者改服瑞舒伐他汀10mg/d;阿托伐他汀20mg/d、辛伐他汀40mg/d的一半患者，改服瑞舒伐他汀20mg/d。16周后与持续服阿托伐他汀10mg/d相比，由阿托伐他汀10mg/d改为瑞舒伐他汀10mg/d的患者达到ATPIII目标(低密度脂蛋白胆固醇<100mg/dl)的比例较高(66%比42%;P<0.001)。同样，阿托伐他汀20mg/d改为瑞舒伐他汀20mg/d的患者与持续服阿托伐他汀20mg/d的患者相比，达标率更高(79%比64%;P<0.001)，辛伐他汀亦是如此。而且转换为瑞舒伐他汀治疗的患者有更多的达到了低密度脂蛋白胆固醇<70mg/dl的目标8(图3MERCURYII16周时低密度脂蛋白胆固醇达到<100mg/dl的患者的百分数)。这提示瑞舒伐他汀与其他他汀类药物相比，有着更强的降脂疗效和达标率。在一种他汀效果不佳时，可以改用瑞舒伐他汀。