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第12讲 肝病和血细胞减少

    肝病患者常出现红细胞、粒细胞和血小板减少。肝病患者血细胞减少的原因是什么样?对肝病有何影响?如何处理?这是肝病患者和医生共同关心的问题。

    一、贫血

    正常成年男性血红蛋白120—160g/L,红细胞(4.5-5.5)×1012/L,女性血红蛋白110—150g/L,红细胞(3.5-5.0)×1012/L,低于此值叫贫血。血色素90-110g/L、60—90g/L、<60g/L分别称为轻度、中度和重度贫血。慢性肝病患者贫血的发病率大约50%,多为轻度至中度贫血,少数可为重度贫血。

    肝病贫血的原因可能是:(1)造血因子缺乏:肝脏是机体新陈代谢的重器官,对血液系统正常生理功能的维持也起着重要作用。造血原料如铁、叶酸和维生素B12均在肝脏储存备用,许多蛋白质和脂类也在肝脏内合成,红细胞生成素主要在肝脏合成。因此,当肝病时,上述造血因子合成障碍,使红血球产生不足;(2)红细胞寿命缩短:红细胞寿命缩短见于多种肝病,红细胞寿命缩短的原因非常复杂,但是最重要的原因是脾脏肿大,脾功能亢进(脾亢),使红细胞、白细胞和血小板在脾脏破坏过多;(3)骨髓造血功能降低:酒精直接影响血液生成系统,肝炎病毒、药物等可引起骨髓抑制,影响骨髓中所有核细胞的发育,引起发育不全性贫血;(4)血浆容量增加:慢性肝病,特别是肝硬化患者血浆容量增加,血液被稀释;(5)出血:慢性肝病患者由于凝血因缺乏、血小板减少,可有不同程度出血。

    二、白细胞减少

    正常成人白细胞总数(4-10)×109/L,低于此值叫白细胞减少。中性粒细胞是白细胞中的主要成分,成人中性粒细胞绝对计数低于2 ×109/L称为粒细胞减少,严重者低于0.5×109/L时,称为粒细胞缺乏。一般报道肝病合并白细胞减少症比例为11%~14%,据我的经验,要高于这个比例,通常多呈轻度,临床意义不大,而中、重度者较少见。肝病合并白细胞减少症确切机制尚不清楚。酒精、肝炎病毒、药物等对骨髓的抑制作用可能是原因之一,但更重要的原因可能是脾亢。

    三、血小板减少

    正常人血小板(100-300)×109/L,血小板(80-100)×109/L为轻度减少,(50-80)×109/L为中度减少,小于50×109/L重度减少。肝病患者血小板减少者占15%-70%不等,多为轻度至中度减少,少数可严重减少。血小板减少的原因有:(1)酒精、病毒、药物等对骨髓的抑制作用;(2)脾亢:正常人约1/3血小板储存于脾脏中,脾肿大时50%-90%的血小板可阻留于脾脏中,因而外周血血小板减少;(3)血小板相关免疫球蛋白G(PAIg-G)增加,引起免疫介导的血小板减少;(5)促血小板生成素(TPO)减少:绝大部分促血小板生成素都是由肝细胞产生,肝病时促血小板生成素减少,因而血小板产生减少。

    尽管血细胞减少的原因很多,但是,我认为最重要、最常见的原因仍然是脾亢。脾的主要功能是过虑血液。各种原因引起的脾肿大时,经过脾脏的血液增加,从而使正常和异常血细胞在脾脏中的阻留和破坏增加;脾大往往伴有血浆容量增加,形成对全身血液的稀释,血细胞减少与血液稀释也有关。事实上脾大的患者多有血细胞减少,特别是血小板、白细胞的减少。无脾大的患者血细胞减少的比例低得多。而脾亢的患者脾切除术后,血细胞均有显著的增加。

    四、血细胞减少的处理

    不少肝病患者看见血细胞减少难免紧张,把血小板和白细胞的减少等同于肝硬化。关于血细胞减少,患者要知道3点:(1)目前稍大一点的医院都用机器检查血细胞数(即血常规)。机器做血常规的误差很大,首次发现血细胞降低,最好复杂,以免虚惊一场;(2)血细胞轻度减少不一定就是肝硬化;(3)轻度血细胞减少本身并无明显症状,对健康并无危害。因为血细胞减少的主要原因是脾亢,许多血细胞储存于脾脏,并非真正减少很多,身体需要时可以释放出来。所以,临床可以见到很多患者白细胞仅1-2×109/L而很少并发感染,血小板10-20×109/而没有出血。

    肝病血细胞减少的治疗最重要的是病原治疗,病原消除了,肝病好转了,血细胞自然可以恢复正常。除了病原治疗外,轻度血细胞减少本身不需要特殊治疗,而重度血细胞减少的治疗视患者情况而定。因为绝大多数肝病血细胞减少是脾亢引起的,对于重度血细胞减少患者,治疗脾亢可增加血细胞。但是何时治疗脾亢?采用脾切除还是脾栓塞治疗脾亢?目前尚无一致的看法。脾脏是体内最大的免疫器官,切除脾脏可以显著地增加血细胞,但有可能增加感染和肿瘤的机会。而脾栓塞可保留部分脾功能,但其有效率不及脾切除,而且副作用较多。因此,脾切除和脾栓塞均要从严掌握,可做可不做的不做。在无病原治疗或病原治疗无效,患者有严重血小板减少及出血症状,或粒细胞极度减少并有反复感染,应进行脾切除。

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