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第31讲 感染乙肝病毒后的转归

    感染乙肝病毒以后最终的结局会是怎么样?能不能好?什么时候好?是不是会发展成为肝硬化、肝癌?这大概是乙肝病毒感染者最想知道的问题。

    不少人体检时发现抗-HBs、抗-HBe或抗-HBc几种抗体中的1种或3种抗体阳性,感到很奇怪,他们想,我从来没有得乙肝,怎么会有抗体,得了乙肝还会自己好吗?很多人认为感染乙肝就完了,一辈子也不会好了。确实,有的人感染乙肝后几年甚至几十年都不好,我就看到过多个80多岁的乙肝患者。但是,从总体来说,乙肝其实是一个良性的、自愈性倾向很强的疾病,多数人感染后并不发病,乙肝病毒来无影,去无踪,好了还不知道。大多数人感染乙肝后完全恢复,并且可以获得对乙肝的免疫力,终生不再感染乙肝。我这样说是充分的科学依据的。我国1992年曾进行过一次大规模的乙肝感染调查,发现乙肝的感染率年为58%(感染率是感染已愈和未愈者总数占总人数的比),而HBsAg携带者仅有9.8%,可见80%多的人感染乙肝后痊愈了。

    乙肝病毒本身并不能直接损伤肝细胞,感染乙肝病毒以后发不发病主要是由人体的免疫状态决定的。人体对乙肝病毒的免疫状态一般可分为3个期,即免疫耐受期、免疫清除期和非活动或低(非)复制期。免疫耐受期是人体对乙肝病毒没有免疫反应的时期,乙肝病毒在体内大量繁殖,血清HBV DNA滴度较高,HBsAg和HBeAg阳性;因为肝细胞损伤主要是人体免疫反应引起的,没有免疫反应也就没有肝细胞的免损害,因而患者没有肝炎症状,血清转氨酶正常,肝组织学无明显异常。随着机体对乙肝病毒免疫反应的增强,有的人进入免疫清除期,乙肝病毒复制被抑制,血清HBV DNA滴度降低或阴转,HBeAg阴转,免疫反应同时造成肝细胞的损伤,引起肝炎症状,转氨酶升高。在免疫清除期,有的人彻底清除乙肝病毒,获得痊愈。有的人不能完全清除乙肝病毒,进入非活动或低 (非) 复制期,表现为HBeAg阴性,抗-HBe阳性,HBV DNA检测不到 (PCR法) 或低于检测下限,转氨酶正常,肝组织学无明显炎症。

    感染HBV后,病毒持续6个月仍未被清除者称为慢性乙肝感染。感染时的年龄是影响转归的最主要因素。由于免疫系统发育不成熟,新生儿和婴幼儿时期感染乙肝病毒的人,开始多处于免疫耐受期,多数没有肝炎表现,但是也不能清除病毒,因而分别有90%和25%~30%发展成慢性感染。在青少年和成人期感染乙肝病毒,一般无免疫耐受期,早期即为免疫清除期,表现为急性肝炎,仅5%~10%发展成慢性。

    乙肝虽有明显的自愈倾向,但是少数乙肝又是非常顽固的,本人亲自见过80多岁高龄的乙型肝炎患者。无论婴幼儿时期或成人时期感染乙肝,进入慢性期以后可表现为慢性乙型肝炎,或无症状慢性携带状态,两者可以互相转化,或者最后清除病毒,获得痊愈。儿童和成人HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者中,于5和10年后分别有50%和70%发展为无症状携带状态。但是有些患者可有肝炎反复发作,最终发展为肝硬化。据估计慢性乙型肝炎患者中肝硬化的年发生率为2.1%。如果没有有效治疗,慢性乙型肝炎、代偿期和失代偿期肝硬化的5年病死率分别为0%~2%、14%~20%和70%~86%。

    乙肝病毒感染是肝癌的最重要的原因。在慢性乙型肝炎患者中,肝癌的年发生率约为0.48%。HBsAg和HBeAg均阳性者的肝癌发生率显著高于单纯HBsAg阳性者。肝硬化患者发生肝癌的高危因素包括男性、年龄、嗜酒、黄曲霉素、合并丙型和丁型肝炎病毒感染、持续的肝脏炎症、持续HBeAg阳性及HBV DNA持续高水平 (≥105拷贝/ml )等。在6岁以前感染乙肝的人群肝癌的发生率高于6岁以后感染的人群。

    鉴于部分慢性乙肝感染者有转化为肝硬化、肝癌的可能性,慢性乙肝感染者应定期到医院检查,每年至少检查1~2 次。出现异常,立即检查。由于已经有的多种有效的抗乙肝病毒药物,只要及时诊断和治疗,就有可能延缓和阻止肝硬化、肝癌的发生。

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