肝豆状核变性的直接原因是体内铜蓄积，铜最终将沉积于几乎每一个器官，因此，肝豆状核变性是全身性疾病，临床表现极为复杂，但是以肝脏和神经系统的表现最为常见。大宗病例统计分析表明，肝病占45%的，神经病占35%，精神病占10%，其余占10%。一般来说，患者的临床表现与基因突变的类型和治疗的早晚有密切关系。

    一、年龄、性别和起病

    由于铜在肝脏的蓄积需要比较长的过程，所以在5岁前很少发病。多数患者发病时的年龄在5~35岁。肝病出现症状时的平均年龄为10~13岁，比出现神经症状的年龄早10年。患者被诊断时最大年龄为55~62岁。但是随着对这一疾病认识的加深以及诊断技术的进步，发病年龄已大大的推前和推后。最近国外文献报道两个80岁高龄的老人、一个年仅13个月的幼儿被诊断为本病。本人见到的患者首诊时最大年龄为57岁，最小年龄1岁。由于患者年龄悬殊，诊断本病一方面不要受年龄限制，但是诊断高龄和低龄患者要更为慎重，以免误诊和漏诊。发病人数性别差别不大，男性稍多于女性。

    本病多数起病缓慢，特别肝脏型患者，多数首诊时即为肝硬化，甚至失代偿期肝硬化。多数患者因外伤、感染或其他原因就医。

    二、肝脏表现

    铜的蓄积首先从肝脏开始，然后累及神经系统、眼、肾和其他器官，因此本病的肝脏损害出现早，不论有无肝病症状，肝脏都有病变。

    通过数十例患者的观察，我感到，与病毒性肝炎相比，肝豆状核变性起病更为缓慢，消化道症状不明显，许多患者早中期没有任何症状，就诊时往往已经出现颜面浮肿，腹水。这一方面与患者年龄较小，缺乏自知力和自我保护意识有关，另一方面也与疾病的性质有关。肝豆状核变性患者常见的肝病有关的症状和体征包括倦怠无力，食欲不振，腹部饱胀，面色晦暗，脾脏肿大，腹水等。面部色素沉着是本病的重要体征，见于多数患者，其严重程度往往超过其他急慢性肝病。肝病通常有4种临床类型：

    1．轻度血清转氨酶增高：这种类型常见于无症状者，通常在例行体检时发现血清ALT和AST增高，并常以AST增高更甚；

    2．慢性活动性肝炎；多见于儿童，是儿童慢性活动性肝炎的重要原因之一。因为患儿常无其他明显的铜蓄积的证据，开始常被误诊。患者常有乏力、钠差、肝脾肿大、反复肝功能异常。

    3．肝硬化：在肝脏型中最为常见，占60%以上。患者可伴有乏力，纳差，黄疸等症状，也可无明显症状。许多患者就诊是即为腹水、食道静脉曲张出血或肝性脑病。

    4．暴发性肝衰竭：多见于青少年儿童。患者黄疸迅速增加，凝血酶原时间明显延长，常伴有严重的溶血性贫血，病情凶险，如不立即进行肝移植，几乎100%死亡。

    肝脏受损可引起内分泌功能紊乱，不少患者出现青春期延迟、闭经、流产、男子乳房发育等。

    三、神经系统表现

    患者意识清醒时出现不能控制的不正常的运动称为不自主运动。不自主运动是由锥体外系（中枢神经系统的一种结构的名称）控制的。基底神经节是锥体外系的主要组成部分。尾状核、豆状核等是基底神经节的主要结构，也是铜沉积的重要部位，因而患者常出现不自主运动。患者通常在20或30岁发病，青春期前很少发病。神经异常是逐渐出现、加重的，最初仅有轻微的异常，包括行为变化，学习成绩下降，动作不协力，书写能力恶化等。随着疾病的进展出现各种典型的不自主运动：

    1．构音困难：占87%，由于咽喉、舌、及面部肌强直所致。患者说话缓慢，字音含糊不清，声音低沉，节律不整，断断续续，严重时完全不能说话；

    2．肢体震颤：占64%，多为单侧肢体，尤以上肢多见。随着病情的进展，四肢、头颅、下颌均可出现震颤；

    3．行动迟缓，苯拙，步态前冲或不稳：占74%，由于肌张力增加，患者起步困难，步履僵硬，或易前倾、側倾、协同动作消失，出现类似帕金森病的慌张步态；

    4．面具样脸，苦笑貌，怪异表情：占53%，由于肌张力障碍累及面部及口部肌肉时引起表情极不自然；

    5．流涎：占50%；

    6．吞咽、精细动动作困难：占33%，严重者不能吞咽，这是咽喉肌和吞咽肌强直所致；肢体抽动占6%。晚期肌强直收缩增剧，可引起剧痛。

    除了锥体外系症状外，患者还可有较广泛的神经损害。

    四、精神表现

    精神症状可单独发生，但较为少见，更多的是与其他症状同时存在。如不治疗，几乎所有患者最终均可出现精神症状。精神症状常见于青壮年，十岁前儿童很少见到。最初患者常有精力不集中，可因此而丢失工作或学习成绩下降。常见的精神症状为：

    1．情感障碍：患者情感波动明显，不易控制，可为一点小事而吵闹，哭泣。可有淡漠、抑郁、欣快、兴奋、躁动、恐惧、强哭强笑等；

    2．动作及行为异常，如幼稚动作、怪异行为、生活懒散、喃喃自语、攻击行为、违拗等，少数患者有自杀行为；

    3．部分患者有妄想、思维迟钝、幻觉、人格改变。

    4．不少患者出现智力障碍，有的病前学习成绩优良，病后减退，有的自幼智能不佳，病后更加减退，类如白痴。精神分裂症发生率很低。

    一般来说，WD的精神症状并无特异性，易被误诊为其他精神病，尤其是以精神症状为首发症状的患者。因此，所有精神病人，均应进行肝豆状核变性筛选。如果能及时诊断和早期治疗，多数患者预后良好。

    五、骨关节表现

    WD患者的骨关节症状出现率为18%-65.6%不等。主要见于大关节，特是膝关节，髋关节，患者可有关节疼痛、触痛，关节僵硬、肿胀、行走困难等。X检查常可发现明显的骨关节病变。半数以上成人患者可出现骨关节症状。

    多数患者是肝脏或神经系统损害后出现骨关节症状。少数患者以骨关节症状为首发症状或主要症状，肝脏和神经系统症状不明现，容易误诊。WD骨关节损害起病隐匿，病程漫长。如能早期诊断、早期治疗，大多数可以逆转。

   六、其他系统表现

    除了上述器官和系统的症状和体征外，任何器官铜沉积过多，都有可能导致功能障碍和损伤，出现相应症状和体征。肾病、心律不齐、胰腺炎、横纹肌炎、甲状旁腺功能低下、甲状腺功能低下、继发性闭经等均有文献报道，常与肝脏病和神经病同时存在。经螯合剂治疗，所有这些表现均是可逆的，提示这些症状和体征是铜聚积直接引起的，而不是继发于肝病本身。