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第61讲 酒精性肝病的诊断

    酒精性肝病是由于长期大量饮酒所致的肝脏疾病。初期通常表现为脂肪肝,进而可发展成酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化;严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死甚或肝功能衰竭;该病是我国常见的肝脏疾病之一,严重危害人民健康。为进一步规范酒精性肝病的诊断和治疗,我国2006年制定了《酒精性肝病诊疗指南》。酒精性肝病的诊断主要遵循《指南》的基因精神。

  一、一般酒精性肝病的诊断

  酒精肝的诊断是综合性的,根据某一项指标不能诊断酒精肝,包括肯定的饮酒史。诊断酒精肝的主要依据是:

    1.病史:有明确的饮酒史是诊断酒精性肝病必需的条件。我国的《指南》对饮酒史的规定是:有长期饮酒史,一般超过5年,折合乙醇量男性≥40克/天,女性≥20克/天;或2周内有大量饮酒史,折合酒精量>80克/天。但是饮酒的安全剂量及其对健康的利弊国内外仍有争论。饮酒对肝脏的危害也有明显的个体差异。各种慢肝病可降低机体对乙醇的耐受性,对于已有脂肪肝、慢性乙肝、丙肝及其他慢性肝病的患者,可能根本就没有安全的饮酒剂量,对于每日饮酒20—40克的病人,如为女性或存在其他肝病,也应谨慎考虑酒精性肝病的可能性。此外,许多病人经常低报饮酒量甚至否认饮酒史,必须通过客观的方法来证实其饮酒史并判断是否存在酒精中毒。

    2.临床表现:酒精性肝病的特点是,即使肝脏已经出现明显的病理改变,病人也常无自觉症状,他们对自己潜在的危险全然不知。少数病人虽然有乏力、食欲不振、易疲劳、腹胀、恶心呕吐、右上腹及剑突下疼痛等,但是这些症状多较轻,且没有特异性,不足以引起酗酒者的注意,这大概是明知酒有害,偏要把酒饮的重要原因吧。如果长期饮酒或短期内大量饮酒,病情加重,患者常出现肝炎症状,如食欲不振、恶心呕吐、全身倦怠,黄疸,发热等。个别患者还可表现为重型酒精性肝炎,表现为深度黄疸,肝性脑病,出血倾向,发热,白细胞显著增加,凝血酶原时间延长等。

    酒精肝早期可无明显体征,但是长期饮酒常出现典型的慢性肝病面容,面色晦暗,色素沉着,面部毛细血管扩张,蜘蛛痣和肝掌等。酒精性肝病的肝脏肿大较为特殊,一是出现早,二是体积大,三是时间长,晚期仍可存在。脾脏肿大出现比肝脏肿大晚,一旦出现,常表示已进入肝硬化。长期饮酒最终必将导致肝硬化,出现腹水、脾功能亢进、上消化道出血、肝肾综合征、肝性脑病等。患者常死于严重的肝功能衰竭或并发症。

  3.实验室检查:患者天门冬氨酸转移酶(AST),血清丙氨酸转移酶(ALT)一般轻度升高,且以AST升高为主,AST/ALT的比值常多在2-5之间。平均血细胞比容(MCV)和γ-谷氨酰转肽酶(GGT)常增高。GGT升高可能是因为酒精损伤肝细胞,使肝细胞微粒体GGT释出,而致血清中此酶含量增高。GGT是诊断酒精性损伤的敏感指标,69%酒精肝患者为阳性,且增高程度较AST显著。但GGT特异性不高,许多肝胆疾病都可升高。禁酒后这些指标可明显下降,通常4周内基本恢复正常,AST/ALT>2,有助于酒精性肝病的诊断。单凭某项指标难以准确地诊断酒精性肝病,而多项指标联合应用可大大地提高诊断的准确性。

    4.影像学检查:影像学检查在酒精肝的诊断及分型中占有重要位置,可以反映肝脏脂肪浸润的分布类型,判断弥漫性脂肪肝的程度,提示是否存在明显肝硬化。肝脏增大,尾状叶增大是酒精肝的常见改变。但影像学检查难以检出<33%的肝细胞脂肪变。不能反映肝内炎症和纤维化的有无。

    5.病理检查:酒精肝在病理上没有特征性标记,但通过病理检查可了解肝硬化的组织学类型、肝细胞损害和结缔组织形成的程度,有助于决定治疗和判定预后。

   综合分析以上各项指标,就可以做出诊断。如果酒精性肝病的诊断成立,还要根据病情的轻重,做出临床分型诊断:

    ①轻症酒精性肝病:肝脏生物化学、影像学和组织病理学检查基本正常或轻微异常。

    ②酒精性脂肪肝:影像学诊断符合脂肪肝标准,血清ALT、AST轻微异常。

  ③酒精性肝炎:血清ALT、AST或GGT升高,可有血清总胆红素增高。重症酒精性肝炎可合并肝昏迷、肺炎、急性肾功能衰竭、上消化道出血,可伴有内毒素血症。

  ④酒精性肝纤维化:症状及影像学无特殊。主要根据病理检查结果。

    ⑤酒精性肝硬化:有肝硬化的临床表现和血清生物化学指标的改变。肝小叶结构完全毁损,代之以假小叶形成和广泛纤维化,大体为小结节性肝硬化。

    二、酒精性肝病合并病毒性肝炎的诊断

    病毒性肝炎是我国的常见病和多发病,饮酒在我国又十分盛行,有病毒性肝炎而又饮酒者为数不少。因此病毒性肝炎患者应进行饮酒史的调查,嗜酒者要进行病毒性肝炎的检查。如果一个有饮酒史的肝炎病毒感染者出现了肝损害,为了给予合理的治疗,就是明确肝损害是病毒引起的,还是酒精引起的,或是两者共同的作用。这是一个非常重要而又非常复杂的问题。临床上可以能存在三种可能:

    1.酒精损害为主:患者为慢性乙、丙型肝炎病毒携带者,如果不饮酒,不存在肝损害。这种情况实质上就是单纯性酒精肝。其特点是患者病毒复制指标阴性或复制不活跃;有肯定的饮酒史;肝功能改变以GGT升高为主,AST和ALT仅轻至中度升高,一般很少超过200U/L,AST/ALT比值>2;戒酒4周后临床和血清酶学指标明显下降或基本恢复正常;肝活检组织学改变主要表现为酒精性肝损害的征象,而病毒性肝炎的征象基本缺如。

    2. 病毒损害为主:患者为慢性乙、丙型肝炎,如果不饮酒,也存在肝损害。其特点是患者有饮酒史;肝炎病毒现症感染指标阳性且病毒复制活跃;肝功能损害中ALT升高较AST明显,AST/ALT比值<1,GGT改变不明显;戒酒对病情和肝功能改变并无明显影响;肝活检组织学改变主要表现为慢性病毒性肝炎的征象,而缺乏酒精肝常见的病理特征。这种情况实质上就是病毒性肝炎

  3.酒精和病毒共同的作用:此即狭义的“酒精+病毒性”肝病。患者有长期习惯性或大量饮酒史;肝炎病毒现症感染指标阳性,;肝功能改变表现为ALT、AST和GGT升高,AST/ALT比值在1左右,戒酒后4周ALT、AST下降,但不能恢复到正常水平,GGT明显下降但也较难恢复正常;肝活检病理学可见酒精性和病毒性肝损害征象同时存在。当酒精和病毒两个因素同共同导致肝损伤时,去除任何一个因素都不足以阻止肝病的进展。

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