《肝病健康全书》第35讲  最新抗病毒药物及合理应用

一、拉米夫定

1．药物特点

    拉米夫定，商品名为贺普丁，为胞嘧啶核苷类似物，可在细胞内磷酸化，成为拉米夫定三磷酞盐。拉米夫定三磷酸盐在肝细胞中的半衰期为17－19小时,以环腺苷磷酸形式通过乙肝病毒多聚酶嵌入到病毒DNA中，导致DNA链合成中止。拉米夫定在体外及体内对乙肝病毒均有强大的抑制作用。拉米夫定口服吸收良好，生物利用度为80%～85%，成人口服0.1g，约1小时左右血药浓度达高峰。食物可延缓拉米夫定的吸收，但生物利用度不变。拉米夫定主要以药物原型经肾脏排泄，肾脏排泄约占总清除量的70%左右，仅5%～10%在体内被代谢，药物的半衰期为5～7小时。

    拉米夫定临床试验始于20世纪中期，美国于1998年正式批准用于治疗慢性乙肝，我国1999年批准进口并在中国上市，2000年批准在国内试生产，2003年批准正式生产。拉米夫定是全球第一个口服的抗乙肝病毒药物，经过全世界各地包括我国在内的数以几十万计患者的临床验证，表明拉米夫定能有效地抑制乙肝病毒的复制，降低血液和肝脏中的病毒量，改善肝脏生化功能和组织学病变，促进HBeAg/抗HBe的血清转换，阻止肝硬化的发展，提高患者的生存质量，降低总的医疗费用支出。国内随机对照临床试验表明，每日口服拉米夫定100mg可明现抑制HBV DNA水平，HBeAg血清学转换率随治疗时间延长而延长，治疗1、2、3、4、5年后HBeAg血清转换率分别挖16%、17%、23%、28%和35%；治疗前ALT水平较高者，一般血清HBeAg血清转换率也较高。长期治疗可以减轻炎症，降低肝纤维化和肝硬化发生率。随机对照临床试验表明，本药可以降低肝功能失代偿和肝癌发生率。在失代偿肝硬化患者也可改善肝功能，延长生存期。

    拉米夫定在体内和体外实验中无致癌作用，末见明显的遗传毒性，对动物的生殖研究表明它没有致畸性，大剂量拉米夫定(血药浓度约为人临床推荐剂量血药浓度的60—120倍)对雌性和雄性的生殖能力也没有影响。    

    大量的临床观察显示，多数患者对拉米夫定有良好的耐受性，个别患者可有不适和乏力、呼吸道感染、头痛、腹部不适和腹痛、恶心、呕吐和腹泻，这些副作用不一定与药物有关，因为拉米夫定副作用的发生率与和安慰剂组病人中相似。

    拉米夫定为0.1g片剂，贮存于30℃以下，有效期暂定三年。成人每次0.1g，每天1次。

    2.合理应用

    ①尽管拉米夫定的毒副作用很少很轻，但必须在有乙肝治疗经验的专科医生指导下应用。治疗期间要进行定期监测，一般每3至6个月测一次ALT、HBVDNA和HBeAg。要在有经验的医生指导下停药，不能自行随意停药。我国拉米夫定假药事件时有发生，一定要在具有良好信誉的医院药房买药，确保不买假药，不幸服用假药，可能使多年的治疗成果毁于一旦。