Ⅱ/Ⅲ期临床研究表明，成人每日口服0.5mg恩替卡韦能有效抑制乙肝病毒复制，疗效优于拉米夫定；Ⅲ期临床研究表明，对发生YMDD变异者将剂量提高到每日1mg能有效抑制乙肝病毒复制。恩替卡韦治疗96周，HBV DNA阴转率为81%、ALT复常率为79%、HBeAg血清转换率为31%，应答率明显高于拉米夫定。初治患者治疗1年的耐药发生率为0，已发生YMDD变异患者治疗1年的耐药发生率为5.8%。恩替卡韦对拉米夫定耐药变异株的敏感性降低于野生株。恩替卡韦耐受性好，副作用发生率与拉米夫定相似，常见的不良反应有头痛、疲劳、眩晕、恶心，多为轻到中度。

    恩替卡韦为铝箔包装，7片/盒，每片0．5毫克，15-30℃干燥处保存，有效期暂定2年。

    2．合理用药

    ①我国已批准恩替卡韦用于治疗慢性乙肝。恩替卡韦应在有经验的医生指导下服用。恩替卡韦适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。推荐剂量：成人和16岁以上青年口服本品，每天一次，每次0.5mg；出现拉米夫定耐药突变的患者为每天一次，每次1.0mg(0.5mg 两片)。本品应空腹服用（餐前或餐后至少2小时）。疗程参考拉米夫定。     

    ②恩替卡韦从肾脏排泄，肾功能不全时应调整用药剂量如下：

肌酐清除率（mL/min）   通常剂量（0.5mg）       拉米夫定治疗失效者（1.0mg）

≥50                   每日一次，每次0.5mg     每日一次，每次1.0mg

30到<50                每日一次，每次0.25mg   每日一次，每次0.5mg

10到<30                每日一次，每次0.15mg   每日一次，每次0.3mg

血液透析*或CAPD        每日一次，每次0.15mg   每日一次，每次0.3mg

    ③抗乙肝病毒的核苷类似物药物存在交叉耐药现象。恩替卡韦对拉米夫定耐药株的抑制作用比野生株减弱8至30倍，对阿德福韦耐药株完全敏感；从拉米夫定和恩替卡韦都失效的病人中分离出来的病毒株，对阿德福韦敏感，但对拉米夫定依然保持耐药性。应根据这些特点选用核苷类药物。                 

    ④少数患者停止治疗后可能发生肝炎的复发或恶化。因此，停止恩替卡韦治疗的患者，必须严密监测肝功能数月，具体事项参考阿德福韦。

    ⑤恩替卡韦对妊娠妇女影响的研究尚不充分，16岁以下儿童患者使用本品的安全性和有效性数据尚未建立，均不提倡使用本品。

    ⑥恩替卡韦国内上市1年余，由于价位较高，本人至今仅治疗10余例，主要用于病情重，需要快速抑制病毒、控制病情发展的患者，均取得了显著的效果，治疗1~2月，HBV DNA阴转，病情好转。考虑到其强大、快速的抗病毒作用，恩替卡韦是病情重、发展快的慢性肝炎和重型肝炎抗病毒治疗的理想的药物。

    四、聚乙二醇化干扰素

    1．药物特点

    干扰素（IFN）是1957年被发现的，它是一类分泌性蛋白，具有广谱抗病毒、抗肿瘤和免疫调节功能。根据产生干扰素细胞来源不同、理化性质和生物学活性的差异，可分为α-干扰素、β-干扰素和γ干扰素。干扰素制剂又可分为自然的和重组的两类。临床应用的干扰素主要是基因重组干扰素。干扰素可与细胞表面的特异性受体结合，触发细胞内复杂的信号传递途径并激活基因转录，调节多种生物效应，包括抑制感染细胞内的病毒复制，抑制细胞增殖，并具有免疫调节作用。健康人注射干扰素后，抗病毒活性指标即血清2，5-寡腺苷酸合成酶活性迅速升高。