随机双盲安慰剂对照临床试验证明，阿德福韦10mg每日1次对HBeAg阳性和HBeAg阴性乙肝具有显著的临床和抗病毒疗效，表现在：有效地抑制HBV复制，显著改善肝脏炎症坏死和肝纤维化，促进肝功能恢复正常，提高HBeAg 阴转率和HBeAg血清转换率。应用1、2、3年，HBV DNA阴转率分别为28%、45%、56%；HBeAg血清转换率分别是12%、29%、43%。阿德福韦结构独特，耐药株发生率比拉米夫定低，第1、2、3年耐药率分别为0%、3%、5.9%-11%，远远低于拉米夫定。阿德福韦与拉米夫定没有交叉耐药性。在体外阿德福韦可有效地抑制拉米夫定耐药株，阿德福韦对拉米夫定耐药的患者和无耐药的患者同样有效，联合拉米夫定治疗治疗拉米夫定耐药的患者的疗效明显优于继续单用拉米夫定治疗。阿德福韦酯已获我国批准用于治疗慢性乙肝。本药尤其适合于需要长期用药和已发生拉米夫定耐药者。

    在乞今为止所进行的临床研究中，阿德福韦耐手性良好，不良反应的发生率与安慰剂组相似，常见的副反应包括疲乏、胃肠道反应（腹部不适、上腹痛、腹泻、恶心、胃部不适）、头晕等，单个不良反应发生率均小于2%。在较大剂量时有一定肾毒性，主要表现为血清肌酐的升高和血磷的下降，但每日10mg对肾功能影响较小。 

     阿德福韦采用瓶装，每瓶14片，每片10mg，25°C以下干燥处贮存，有效期暂定24个月。

    2.合理应用

    ①阿德福韦应当在有经验的医生指导下应用。与其他核苷类药物一样，阿德福韦适用于病毒活动复制、并伴有血清转氨酶（ALT或AST）持续升高或肝脏组织学活动性病变的慢性乙肝。推荐剂量为每日1次，每次10 mg ，饭前或饭后口服均可。治疗的最佳疗程参考拉米夫定。不可超过推荐使用的剂量。治疗期间应当定期监测肝功能、病毒学指标和血清标志物，至少每6个月1次。

    ②阿德福韦酯存在与剂量有关的肾毒性反应，肾毒性的发生剂量为30mg-100mg/天。10 mg阿德福韦酯长期治疗，肾功能良好的患者发生肾功能损害的危险性较低；在本身有肾损害危险因素、基础肾功能不全或者正在使用对肾功能有影响的药物（如环孢素、他克莫司、氨基糖甙类、万古霉素和非甾体抗炎药）的患者，可能引起肾功能损害。所有患者在阿德福韦酯治疗过程中都要监测肾功能，对于有发生肾功能不全危险因素或有肾功能不全病史的患者，应常规监测血清肌酐和血清磷的变化。因为阿德福韦经肾脏排泄，所以肌酐清除率<50 mL/分的患者要调整给药方案如下：

    肌酐清除率为20-49 mL/分者，推荐剂量10 mg，给药间期每48小时1次；

    肌酐清除率为10-19 mL/分者，推荐剂量10 mg，给药间期每72小时1次；

    血液透析的患者在透析后给予10 mg，每7天1次（推荐的给药方案来自每周3次高流量透析的研究结果）。

    ③少数患者停止治疗后可能发生肝炎的复发或恶化，复发多发生于停止治疗后的12周内，多见于未发生血清转换HBeAg的患者，表现为ALT升高并重新出现病毒复制。治疗前肝功能代偿的患者，复发时通常不伴有肝功能失代偿的发生。但是，肝病晚期或肝硬化的患者可能发生肝功能失代偿。大多数复发具有自限性，或在重新开始治疗后缓解，但个别患者病情严重，甚至引起死亡。因此，停止阿德福韦酯治疗的患者，必须严密监测肝功能数月，必需要时应恢复治疗。

    ④目前阿德福韦酯在儿童和18岁以下的青少年以及65岁以上老年人中的安全性和疗效尚未明确，在妊娠妇女中的应用还没有足够的资料。妊娠妇女尽可能不使用阿德福韦酯，如确需使用，应权衡利弊。只有在潜在的受益肯定大于对胎儿的风险时才能考虑在妊娠期间使用阿德福韦酯。因为对人类胚胎的潜在危险性尚不明确，阿德福韦酯治疗的育龄期妇女要采取有效的避孕措施。服用阿德福韦酯的母亲不要给婴儿哺乳。

    ⑤阿德福韦是全世界第二个抗乙肝病毒药物，国内上市仅1年余，临床应用本药的经验远没有拉米夫定丰富，但是已经充分显示其独特的作用及其不可替代的价值。我已用阿德福韦治疗40余例乙肝，时间最长的已超过2年，大多数为对拉米夫定耐药的患者，少数为初治的需要长期治疗的肝硬化患者，几乎都获得了良好的疗效，3个月左右HBV DNA阴转，ALT复常，没有发现不良反应，没有发现肾功能改变。

    三、恩替卡韦

    1．药物一般特点

    恩替卡韦，商品名博路定，为鸟嘌呤核苷类似物，在细胞内通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐。其三磷酸盐在细胞内的半衰期为15小时，通过竞争性抑制作用，对乙肝病毒DNA多聚酶的启动、逆转录和正链合成三种活性均有强大的抑制作用，对细胞内正常的DNA多聚酶抑制作用较弱。恩替卡韦是乞今为止抗乙肝病毒最强的核苷类似物，在体外试验、动物模型和人体临床试验中均表明其具有很强的抗HBV活性，优于拉米夫定和阿德福韦。

    恩替卡韦口服后被迅速吸收，0.5到1.5小时血药浓度达高峰。吸收后本品广泛分布于全身各组织。食物对药物吸收有一定影响，因此，本品应空腹服用（餐前或餐后至少2小时）。恩替卡韦主要以原形通过肾脏清除，可同时通过肾小球滤过和网状小管分泌，清除率为给药量的62—73%，半衰期约为24小时。肾功能不全患者药物清除率随肌酐清除率的降低而下降。血液透析能清除给药剂量的13%。肝功能不全者与健康对照人群的恩替卡韦的药代动力学情况相似，因此，肝功能不全患者无须调节给药剂量。恩替卡韦可从大鼠乳汁分泌。性别、种族对本品的药代动力学无影响。

    大剂量恩替卡韦对雄性和雌性大鼠的生育力无影响、对大鼠和家兔胚胎和母体无毒性。当用药量相当于人体剂量1000倍时以上时，观察到恩替卡韦对母鼠胚胎毒性作用。恩替卡韦未见线粒体毒性，不是突变诱导剂。给予超大剂量恩替卡韦，观察到小鼠肺部肿瘤发生率增加，但是大鼠、狗和猴的结果与此不同，提示在小鼠体内发生的肺部肿瘤可能具有种属特异性。