二、抗铜治疗

抗铜治疗可分两个阶段：初期治疗和维持治疗。

1．初期治疗：是指将铜水平降低到亚毒性水平之前这一段时期的治疗。全世界应用经验最丰富的仍然是青霉胺。国外越来越多的人考虑用曲恩汀代替青霉胺，但是国内市场尚无供应。用标准剂量青霉胺治疗，一般4~6月即可达到这一水平。此时患者转氨酶恢复正常，肝功能明显改善，血浆非铜蓝蛋白铜＜250μg/L，尿铜≤500μg/24h。神经症状改善较慢，治疗1~2年后才能完全恢复，不能以神经症状的存在与否作为抗铜治疗效的标准。锌盐作用缓慢，不是初期治疗的理想药物。

国内外有文献报道青霉胺可引起严重的神经症状的恶化。我用的剂量不大，我的病例中神经型的也不是很多，至今尚未见治疗后恶化的病例。为了减少神经症状恶化的风险，还是小剂量青霉胺开始好。普通肝脏型患者治疗后恶化的不多。但是许多暴发性肝豆状核变性患者用青霉胺后仍然进行性发展，并有溶血发生，是病情本身的发展还是青霉胺的副作用，尚难区分。

2．维持治疗：是指铜的水平和毒性作用已经降低以后的治疗。进入维持治疗期，患者一般情况良好，血清转氨酶和肝功能正常，血清游离铜在正常范围之内，尿铜维持在300-500μg/24h。患者虽然没有以前存在的症状，但是去铜治疗必须继续进行，终止治疗可发生不可逆肝脏失代偿。国内外文献报道，维持治疗阶段可选用锌盐或青霉胺，或两者联合应用。可从两个方面观察治疗效果：一是临床上是否获得良好的控制，二是血浆游离铜和尿铜测定。

①锌：成人剂量75~150mg/日，分3次空腹服。一般认为，锌作为肝豆状核变性的维持治疗药物是有效的、几乎是无毒性的，锌治疗不仅可控制铜代谢指标的变化，而且可防止临床症状的复发。有人推荐锌作为肝豆状核变性维持治疗的首选药。我本人在这方面没有很多的经验，有2例不能服用青霉胺的患者单用锌治疗2年多，目前病情很稳定。在锌治疗期间，应每4~6个月复查一次，进行血尿常规、肝功能、尿铜、血清游离铜检查。尿铜应保持在80μg/24h左右，血清游离铜应降低至250μg/L以下。

②青霉胺：成人剂量0.375~0.75/日，分3次空腹服。临床观察显示，青霉胺对于肝豆状核变性维持治疗是非常有效的，可防止铜毒性的复发。我的患者大多数用青霉胺治疗，疗效满意，也未见明显副作用。可同时给予维生素B₆ 20mg/日，锌15mg/日。治疗期间应每4~6个月复查一次，进行血尿常规、肝功能、尿铜、血清游离铜检查。尿铜应保持在300~500μg/24h，血清游离铜应在 250μg/L以下。

三、护肝治疗

尽管所有患者均有肝脏的损害，但是单纯神经型、单纯转氨酶增高的患者不需要护肝治疗。对于严重低蛋白血症、腹水的患者，要积极补充补充蛋白、血浆，尽快恢复血清白蛋白水平，适当利尿。对于血清胆红素增高3倍以上、中度以上贫血、凝血酶原时间明显延长（25秒以上）的患者要密切观察病情变化，积极护肝治疗；如果这些患者的血清游离铜水平很高，应进行血浆置换，尽快降低血清游离铜水平。

四、两种特殊情况的治疗

1．无症状者：对于通过家庭筛选发现的无症状者，应进行抗铜治疗，不要等到出现症状后才治疗，抗铜治疗可以预防症状的发生和疾病进展。治疗方法与有症状患者的维持治疗相同。   

2．妊娠期患者：女性患者如无肝衰竭或严重肝病伴有食道胃底静脉曲张，可以妊娠生育。对于妊娠期肝豆状核变性患者来说，最重要的是在妊娠过程中维持治疗，而不是中断治疗，中断治疗可引起疾病的复发，甚至转化为暴发性肝衰竭，这方面已经有一些文献报告。

迄今为止的经验表明，青霉胺和锌盐均可使母亲和胎儿均可获得满意的结果。妊娠期锌盐剂量可维持不变。然而，如果实行剖腹产，为使伤口更好的愈加，青霉胺的用量应减至最小必需量，特别是妊娠最后三个月，通常为妊娠前剂量的25%-50%。有的专家推荐妊娠期应用锌，因为锌比青霉胺更为安全。