三、熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化的疗效
已经证实UDCA不仅可以改善胆汁淤积相关的生化指标,还可以增加肝组织的稳定性,减少食道静脉曲张的发生率,增加存活时间,延缓需要肝移植治疗的时间。
1.改善生化指标:70例病理分级Ⅰ~Ⅱ级的原发性胆汁性肝硬化,持续应用UDCA治疗,33%患者的生化指标1~5年内完全恢复正常,67%患者的生化指标得到明显的改善。血清碱性磷酸酶(ALP)和Y谷氨酰转肽酶水平(GGT)是判断UDCA疗效的重要指标。
2.肝组织学改变:研究发现,44例PBC患者经UDCA治疗4年后,急性小叶间胆管损害和上皮样肉芽肿明显减少,胆管缺乏征未见加剧,小叶性炎症坏死得到明显改善,并且淋巴细胞性碎屑样坏死和胆管增生4年内变化不大;其中14例肝纤维化级别升高Ⅰ级,剩下30例患者保持稳定;UDCA延缓PBC初期阶段患者进展成肝纤维化。然而,仍有一些UDCA治疗的患者病程进展成肝硬化。连续用UDCA治疗的原发性胆汁性肝硬化,病理分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级的患者,5年后肝硬化的发生率依次为4%、12%、59%,10年后肝硬化发病率依次为17%、27%、76%,平均进展成肝硬化的时间依次为25年、20年、4年。
3.延长生存期:研究发现,持续应用UDCA治疗的PBC患者,UDCA的有益作用可持续10年以上。治疗开始时无患肝硬化的患者,其存活率与相应年龄、性别相匹配的正常人群相比无明显差别。而治疗开始时已经有肝硬化的患者,UDCA是否能延长存活时间还存在争议。
四、熊去氧胆酸的合理应用
熊去氧胆酸目前是全世界唯一的经过双盲对照试验证明对PBC有效的药物。这里所说的熊去氧胆酸是德国指是由德国福克(Dr.Falk)大药厂生产的优思弗(Ursofalk),而不是其他品牌的熊去氧胆酸。PBC是一种进行性发展的疾病,如果没有有效治疗,就会继续发展。如果诊断为PBC,只能选用优思弗,而不是其他品牌的熊去氧胆酸,否则,起不到真正的治疗作用,可能造成难以弥补的损失,不可不慎。优思弗用于胆石症治疗已有多年历史,安全无毒副作用,患者耐受性良好,仅有少数患者有一过性腹泻。
优思弗(Ursofalk)为胶囊制剂,每粒含UDCA250mg;规格:250mg/粒×25粒/盒;PBC患者的剂量为12~15mg/公斤/天,分2~3次口服。需要长期服用。应在进餐时服用,可以增加UDCA的吸收。
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