原发性胆汁性肝硬化是由多种不同环境因素作用于易感个体导致的特发性慢性进行性胆汁淤积性疾病，以免疫介导的肝内小胆管损伤为特征。胆管的持续性损伤导致胆汁分泌障碍，引起疏水性毒性胆酸滞留并导致肝细胞损伤。随机、双盲对照实验表明，熊去氧胆酸能改善原发性胆汁性肝硬化患者肝生物化学指标，缓解症状，改善组织学分期，减少碎屑坏死，提高生存率，降低肝移植率，是美国FDA唯一被批准用于治疗原发性胆汁性肝硬化的药物。

荷兰terborg等报道为期1O年的多中心队列研究，297例接受熊去氧胆酸治疗的原发性胆汁性肝硬化患者1O年总生存率为78％，稍差于普通人群。2008年再次报道了375例原发性胆汁性肝硬化随访17年的结果，结论认为对于早期原发性胆汁性肝硬化患者，使用熊去氧胆酸可以明显提高生存率，与年龄和性别匹配的一般人群无明显差异，但对于中期和晚期原发性胆汁性肝硬化患者使用熊去氧胆酸治疗，并不能提高生存率。

Corpecha等研究显示熊去氧胆酸单独治疗早期原发性胆汁性肝硬化患者，可以使原发性胆汁性肝硬化患者生存时间与年龄、性别相仿人群无差异，但对进展型疾病的患者仍须探索更加有效的药物。近来，
西班牙学者提出评估熊去氧胆酸疗效的生物化学指标：原发性胆汁性肝硬化患者使用熊去氧胆酸1年内，出现ALP较基线降低40％以上或恢复到正常值范围的患者，其生存率与正常对照者相近。希腊学者在非随机对照试验中也提示早期原发性胆汁性肝硬化患者治疗后10年生存率与健康人群无异。有荟萃分析表明，长期中等剂量[10-20mg／(kg·d)]治疗早期原发性胆汁性肝硬化患者，可改善肝脏生物化学指标，提高非肝移植患者的生存率，并延缓肝脏组织学进展。

熊去氧胆酸对原发性胆汁性肝硬化患者总生存率的影响仍有争议。一些个例报道显示熊去氧胆酸对激素及免疫抑制剂治疗无效的自身免疫性肝炎(AH)有一定作用，不过对AH／原发性胆汁性肝硬化重叠综合征患者似无明显改善作用。另一项荟萃分析囊括16个随机对照试验结果显示熊去氧胆酸对原发性胆汁性肝硬化患者病死率影响(RR：0．97，95％C：0．671．42)以及肝移植影响(RR：0．92，95％C：0．711．21)的差异无统计学意义。熊去氧胆酸对原发性胆汁性肝硬化患者瘙痒、乏力、自身免疫相关症状、肝脏组织学及门脉压力均无明显改善，但能够改善患者血清胆红素、腹水及黄疸的状况。
总之，因为其潜在的有效性，很好的耐受性和无显著的毒性作用，原发性胆汁性肝硬化患者宜推荐用13-15mg／(kg·d)的熊去氧胆酸单独应用治疗。更低的剂量，除了改善肝脏转氨酶外，无其他作用。

熊去氧胆酸与其他药物(免疫抑制剂)合用可能增强其治疗效果，但目前的结果仍在临床对照研究中，其风险和益处的评估仍在继续。在一项随机、安慰剂对照、多中心试验研究熊去氧胆酸联合甲氨喋呤治疗265例原发性胆汁性肝硬化患者中，分为单纯熊去氧胆酸治疗组和联合治疗组[熊去氧胆酸剂量为15mg／(kg·d)]至少6个月，然后加用甲氨喋呤[15mg／(m2·周)]，平均随访7．6年(4．6—8．8年)，结论为熊去氧胆酸联合甲氨喋呤治疗原发性胆汁性肝硬化患者，与单用熊去氧胆酸相比，治疗效果类似。一项前瞻性的多中心研究熊去氧胆酸联合苯扎贝特治疗难治性及晚期原发性胆汁性肝硬化患者的研究表明：对长期熊去氧胆酸治疗无效的原发性胆汁性肝硬化患者，应用苯扎贝特联合熊去氧胆酸可以增加磷脂输出，并能减少疏水性胆酸的毒性作用，改善胆汁淤积。

有学者对154例肝移植后原发性胆汁性肝硬化患者随访至少1年，发现52例复发原发性胆汁性肝硬化，其中38例使用熊去氧胆酸[12mg／(kg·d)]治疗平均55个月，52％的患者血清ALP及ALT恢复正常，而非使用熊去氧胆酸组复常率仅为22％。结论为熊去氧胆酸可以有生物化学指标的改善，但同时发现熊去氧胆酸对原发性胆汁性肝硬化复发患者肝脏组织学改善不明显，且熊去氧胆酸并不能改善移植后原发性胆汁性肝硬化复发患者生存率。

原发性硬化性胆管炎原发性硬化性胆管炎为病因不明的慢性胆汁淤积性综合征，迄今尚无确切数据证实熊去氧胆酸治疗原发性硬化性胆管炎患者能延长存活率及延缓肝移植时间。Olsson等进行的欧洲多中心、随机双盲、安慰剂对照，长达5年的临床试验显示，对于原发性硬化性胆管炎患者，大剂量熊去氧胆酸[17—23mg／(kg·d)]在预防胆管癌和提高存活率等方面与安慰剂差异无统计意义，在控制原发性硬化性胆管炎病情进展上作用有限。因此，熊去氧胆酸在原发性硬化性胆管炎中的作用仍有待于大规模的研究证实。2项队列研究表明，大剂量熊去氧胆酸[25-30mg／(kg·d)]可以改善原发性硬化性胆管炎患者生物化学、胆囊影像学和组织学指标。目前大规模随机多中心试验评估大剂量熊去氧胆酸对原发性硬化性胆管炎的作用仍在进行中。

总之，虽然目前尚未证明熊去氧胆酸可延长原发性硬化性胆管炎患者生存期，但用熊去氧胆酸治疗原发性硬化性胆管炎是可取的，因为它可改善生物化学指标，并且目前尚无其他适合的治疗方法。疗效欠佳可能是因为此类患者更倾向于异质群体，其他治疗(如内镜检查或经皮胆道引流)也可能影响结果，并且治疗原发性硬化性胆管炎时患者需要的熊去氧胆酸剂量可能比原发性胆汁性肝硬化大得多。与原发性胆汁性肝硬化试验相比，目前针对原发性硬化性胆管炎患者研究的数量和随访病例有限，因此熊去氧胆酸的最佳剂量尚有待确定。