原发性胆汁性肝硬化(Primarybiliarycirrhosis，PBC)是一种病因未明的慢性进行性胆汁淤积性肝病，多见于中年女性，一般认为与自身免疫有关。发病率3～15/10万，并有逐年上升趋势。目前无特效治疗方法，通常采用糖皮质激素治疗，但疗效不佳，且副作用多。现将34例原发性胆汁性肝硬化患者疗效，发现联合治疗是治疗原发性胆汁性肝硬化的较好治疗方案，现报道如下。

1临床资料

34例均为1997年2月～2005年7月我院住院患者。男4例，女3O例，年龄33～75岁，平均52岁，病程5～96个月。34例诊断均符合2000年美国肝病学会(AASLD)原发性胆汁性肝硬化诊断指南标准。有明确的肝功能异常(ALT≥60U/L和/或TBil≥34txmol/L)。血清抗线粒体抗体阳性和/或肝组织检查有原发性胆汁性肝硬化的特异性病变(即肝内小胆管呈非化脓性炎症与梗阻，门脉周围炎症及肝实质碎屑状坏死，胆汁淤积及肝纤维化，严重者可表现为肝硬化)。排除病毒性、药物性、酒精性肝炎及其他自身免疫性肝损害。
纳人标准：
①1个月内未接受过本方案有关药物治疗；
②开始治疗时TBil>341~mol/L。
剔除标准：
①合并其他脏器急慢性疾病；
②有感染、大量顽固性腹水等终末期并发症；
③连续治疗时间不足4周者。

检测项目及方法：血清生化指标检测采用日立7020全自动生化分析仪，北京中生生物工程高技术公司试剂。测定清晨空腹时肘静脉血清总胆红素(TBil)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、一谷氨酰转肽酶(GGT)、白蛋白(Am)。

2治疗方法

34例分
①熊去氧胆酸(UDCA)组1O例，给予熊去氧胆酸1次250mg，1天3次，口服；
②泼尼松组12例，上述剂量熊去氧胆酸加泼尼松，1天60mg，7天后减量至l天30mg，以后每7天减10mg，直至l天10mg时维持治疗；
③联合治疗组12例，上述剂量熊去氧胆酸加思美泰l天2000mg和复方茵栀黄注射液(茵陈、栀子、黄芪等提取液)，1天50ml，静脉滴注。三组均给予保肝、支持治疗，包括甘利欣l天150rag，维生素K，1天10mg，静脉滴注，1天1次；有明显低蛋白血症(Alb<30r/L)、有腹水者酌情给予利尿剂和补充白蛋白。4周为1个疗程。

观察治疗后患者临床症状改善情况及血生化指标变化。

统计学方法：应用SPSSl

1．5统计软件，采用配对设计t检验分析和相关性分析。

3治疗结果

3．1三组临床症状缓解情况及副作用治疗后三组患者乏力、纳差、皮肤瘙痒、尿黄、腹胀症状均有一定程度的缓解。泼尼松治疗组消化道症状及皮肤瘙痒症状缓解疗效较佳。但泼尼松组12例中，出现低钾血症(最低为3．1mmol/L)3例，出现高血糖症(用药前血糖正常，用药后最高分别为7．9和6．8retoolL)2例，感染(化脓性牙龈炎)1例，经常规处理后均坚持用满4周。联合治疗组未出现副反应。

3．2三组退黄效果比较熊去氧胆酸与其他药物联合治疗均较单独应用熊去氧胆酸治疗组TBil下降速度快，幅度大。但三组比较，差异无统计学意义，见表1。

3．3三组降酶效果比较见表2。

4讨论

原发性胆汁性肝硬化的病因尚不十分明确，一般被认为是一种自身免疫性肝病。许多因素(如感染、药物、毒素和交叉抗原等)具有促发自身免疫反应的作用，能诱导自身抗体的产生和打破自身耐受。目前已知它是一种慢性进行性胆汁淤积性肝病。主要病变在肝内小胆管，呈慢性、非化脓性炎症改变。

肝活检示汇管区胆管损伤、胆管减少，导致肝内胆汁淤积。表现为血清胆红素、碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶及转氨酶异常升高。激素是治疗原发性胆汁性肝硬化的常用药物。具有抑制炎症细胞因子与炎症介质，调节免疫的作用。但长期应用有胃黏膜损伤、骨丢失、糖耐量异常等副作用。熊去氧胆酸也是当今公认的治疗原发性胆汁肝硬化的主要药物。主要通过利胆、抑制胆酸诱导的肝细胞凋亡、抑制疏水性胆酸诱导的细胞毒性等机制发挥作用。

另外，中药对原发性胆汁性肝硬化也有利胆、退黄、降酶、刺激内源性皮质激素分泌作用。茵陈促胆汁分泌；栀子降低血清胆红素水平；黄芪有钙通道阻滞剂及抗氧自由基作用，并改善微循环；这一作用在胆汁淤积中特别重要。

本组结果提示，联合治疗原发性胆汁性肝硬化疗效优于激素，且副作用少，值得推广。目前，复方茵陈注射液必须静脉输入，而思美泰相对价格昂贵，限制了长期用药治疗。

研究结果说明，可以给予熊去氧胆酸与复方茵陈注射液和思美泰联合治疗1～3个月，待取得疗效后，长期应用熊去氧胆酸巩固治疗。而激素类药物要慎用，对消化道症状明显或皮肤瘙痒严重的患者，可以短期内在医生密切观察下使用。对终末期患者，目前还没有很好的治疗效果，可考虑肝移植治疗。